每日毅讯| JAMA：新型肌球蛋白激动剂Omecamtiv未能强化HFrEF患者的运动能力

作者：CCI缺血性医生革新体育俱乐部

每日毅讯

月份在NEJM杂志刊发的GALATIC-HF研究成果里面，新型肌球蛋白抑制Omecamtiv被证实可相当大缓解HFrEF症状的缺血性复合事件起点。而且，现有主流的心衰疗程制剂（倍阻剂、ARNI/ACEi/ARB、SGLT-2i、MRA等）虽然可以相当大减少事件，却均未证明可以相当大提高HFrEF症状的文学运动并能。因为Omecamtiv是直接大幅提高肺脏闭合系统，所以研究成果者们其设计了METEROIC-HF研究成果来尝试证明Omecamtiv可以相当大缓解HFrEF症状的文学运动并能，且引入了最大值辨氧量 (V̇o2) 这一客观的文学运动并能的评估衡量。

METEROIC-HF研究成果是一项3期，双盲，RCT试验。研究成果入两组了HFrEF症状（LVEF≤35%），NYHA II-III级，pro-BNP多于之和200 pg/mL，且整整延迟最大值辨氧量 (V̇o2) 为预测值的75%或更低。症状来自于北美地区和欧洲的63个为里面心以2:1（Omecamtiv mecarbil 与疗效）随机配对。插手两组给予Omecamtiv mecarbil (n=185) 每天两次，剂量为根据血浆浓度修改的25mg、37.5mg或50mg，过后20周。主要起点大概整整延迟到第20周文学运动并能（最大值V̇o2）的变异。

研究成果结果标示出：在随机配对的276名症状里面（里面位年龄64岁；IQR，55-70岁；42名女性[15%]），249名（90%）顺利完成了试验。入两组症状里面位LVEF为28% (IQR, 21-33)，Omecamtiv mecarbil两组和疗效两组的里面位整整延迟最大值V̇o2为14.2 mL/kg/min (IQR, 11.6-17.4) 和15.0 mL/kg/min (IQR , 12.0-17.2) 。Omecamtiv mecarbil两组和疗效两组之间最大值V̇o2的平均值变异不能敬着差异（平均值值，-0.24mL/kg/min vs 0.21mL/kg/min；-0.45 mL/kg/min [95% CI , -1.02 至 0.13]；P = .13)。连带事件有数食欲不振（Omecamtiv mecarbil：4.9%，疗效：5.5%），失眠（4.9% vs 4.4%），心力衰竭（4.9% vs 4.4%），死亡（1.6% vs 1.1%），里面风（0.5% vs 1.1%）和骨骼肌梗塞（0% vs 1.1%）。

“毅讯点评”

本研究成果终于证明虽然心衰制剂（哪怕是直接大幅提高骨骼肌闭合力的Omecamtiv）即便可以相当大减少症状的缺血性事件频发，但却很难相当大大幅提高peak VO2这样的客观心肺系统衡量。或者说心肺系统的大幅提高选择性格外复杂，可能会并不一定是肺脏制剂一方面的作用可以借助的，可能会还需要辅助以其他的文学运动或者心理的调节等等。不过，虽然METEROIC-HF研究成果是个特征性结果，但别的制剂也不能做出文学运动并能缓解的结果，因此凭借GALATIC-HF研究成果的阳性结果，Omecamtiv必要有机会FDA获批心衰适应症。

但是问题是，那时候有明确缓解肾功能的慢性心衰新的制剂好多：ARNI，SGLT2，维力番薯，Omecamtiv...价格放会站不说，这么多制剂的选择与概括+症状的pill burden，这些都是问题。新近也有研究成果标示出，在现实公共卫生状态下，现有这些本品使用的情况都不全然，很多时候症状保险付给和医生的用药从前还需要整整缓解。

参考文献：

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作者简介

关山，FACC，FESC，杭州市第十民众医院肺脏为里面心副副校长医师，高血压为里面心副校长；同济大学研究成果员、研究员、博导；CCI执行委员；里面华医学会内生物科学支部青年人副主委；杭州医学会高血压学两组副两组长；杭州市优秀技术带头人。

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